디데실디메틸암모늄 클로라이드(DDAC) 에어로졸에 의한 호흡기 독성 평가

포스터, SOT 63차 연차 총회 및 ToxExpo, 2024년 3월 10~14일, 유타주 솔트레이크시티.

김준우 1 , 김가은 2 , 김민석 3 , 김하룡 2 ,

1 성균관대학교 약학대학 , 수원, 대한민국

2 고려대학교 약학대학 , 세종, 대한민국

3 한국독성연구소 , 정읍, 대한민국

DDAC(디데실디메틸암모늄 클로라이드)는 산업용 및 상업용 제품에 사용되는 항균성 디알킬-4차 암모늄 화합물입니다. 여러 동물 연구에 따르면 흡입된 DDAC가 염증 및 섬유증을 포함한 호흡기 독성을 유발하는 것으로 나타났습니다. 본 연구에서는 비교독성유전체학 데이터베이스를 이용하여 DDAC-질병 관계를 추론하였습니다.

DDAC 에어로졸은 Vitrocell 시스템에서 생성되어 인간의 일차 폐포 상피 세포에 노출되었습니다. 게놈 프로파일은 차세대 시퀀싱을 통해 얻었습니다. 차별적으로 발현된 유전자(DEG)는 p 값이 0.05 이하이고 배수 변화가 1.5 이상인 것으로 결정되었습니다.

DDAC 노출과 관련된 잠재적인 인간 호흡기 질환을 예측하기 위해 비교 독성유전체 데이터세트(CTD) 분석이 적용되었습니다. 세포는 최대 농도 854ng/cm2의 DDAC 에어로졸에 노출되었으며, 이 때 세포 생존력은 17% 감소했습니다. 상향 조절된 유전자 889개와 하향 조절된 유전자 1,107개를 포함하여 총 1,996개의 DEG가 확인되었습니다.

이러한 DEG는 주로 세포 간 접착, 미토콘드리아 번역 등이 풍부했습니다. CTD 분석에 따르면 DEG는 천식, 섬유증, 만성 폐쇄성 폐질환을 포함한 호흡기 질환과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 흡입된 DDAC가 만성 염증과 리모델링을 유발하여 궁극적으로 호흡기 질환을 유발한다는 것을 나타냅니다.